موضوع: أمراض وراثية ناجمة عن خلل في ما يسمى الليسوسوم الأحد أبريل 15, 2012 6:13 am
(lysosome) وهو الجزء المسئول عن حرق recycling) ( المواد غير المرغوب فيها داخل الخلايا وتسمى أمراض تخزين ( Storage Disease) لأن الجسم يظل عاجزا عن كنس وحرق وتكسير تلك المواد. أما كيف لا تستطيع الخلية التخلص من مواد مخزنة عليها ، فهذا ناتج عن عدم قدرتها على إنتاج الإنزيم المسئول عن تكسير تلك المواد وهي عملية مسئول عنها اللسيسوم عبر الأنزيمات التي ينتجها ( Lysosomal Enzymes ) عادة الجسم يستخدم الإنزيمات لحرق وإزالة الخلايا الميتة كجزء من عملية البناء والهدم المستمرة في جسم الإنسان. لكن في هذا النوع من الأمراض لا يملك المريض الإنزيم المحدد لفعل ذلك أو أن الإنزيم يوجد بصورة قليلة وغير كافية. بحيث لا يعود ممكنا الحرق والتكسير وبالتالي لا يمكن التخلص من الخلايا الميتة. والنتيجة تراكم المواد الميتة في كل خلية من الجسم تقريبا وتكون بذلك الخلايا الميتة عبئا على الخلايا الحية فلا تستطيع الأخيرة القيام بمهامها بصورة عُاَدّيَےّة. وبهذا يפـٍـدَثْ دمار متزايد ومتطور في كل أجزاء الجسم بما في ذلك القلب والعظام والمفاصل والجهاز التنفسي والجهاز العصبي. هذه الأمراض رغم أنها لا تكون واضحة عند ولادة الطفل إ لا أن علاماتها تبدأ في الظهور تدِرِيےُ.جيا مع تطور المرض الذي يتطور مع زيادة عمر الطفل حيث يتم إحداث المزيد من الضرر لخلايا الجسم لأن الخلايا الميتة تتراكم عليها بمرور الأيام. أمراض عديدات السكريات المخاطية أو عديد السكريات المخاطي (mucopolysaccharidosis) تصيب واحدا من بين كل خمسة وعشرين ألف مولود تقريبا. وهي أمراض تسبب إعاقة جسدية متطورة ومستمرة وفي العديد من الحالات توجد إعاقة عقلية شديدة وعادة يموت المصابون وهم في عمر الطفولة لكن هناك استثناءات يطول فيها العمر. أقسام مرض عديدات السكر المخاطية ينقسم هذا المرض إلى سبعة أقسام ويسمى كل نوع باسم الطبيب الذي اكتشفه.
النوع الأول MPS-1أو MPS IHS
وهذا النوع ينقسم إلى ثلاثة أقسام (أ)متلازمة هيرلور (إصابة شديدة) (ب)متلازمة هيرلر سكي ( إصابة متوسطة) (ب)متلازمة سكي (أحيانا تكتب تشاي). (إصابة خفيفة) التقسيمات الثلاثة هي تسميات لمرض واحد ( Mucopolysaccharidosis Type 1 )حيث الإنزيم المفقود واحد كما سيأتي شرح ذلك. وقد أخذ المرض اسمه- هيرلور- من الطبيب جيرترد هيرلور Gertrud Hurler الذي وصف طفلا وطفلة بعلامات هذا المرض في العام ألف وتسعمائة وتسعة عشر. وفي عام ألف وتسعمائة واثنين وستين كتب الاستشاري في أمراض العيون دكتور سكي Schie عن مرضى كانت إصاباتهم أقل ضراوة. أما المرضى الذين لا يوصفون بأن إصابتهم شديدة أو خفيفة فإنهم يعرفون بدمج الإسمَےّن معا هيرلور- سكي Hurler/Schie .
النوع الثاني MPS-2 النوع الثالث MPS-3 النوع الرابع MPS-4 النوع الخامس MPS-5 النوع السادس MPS-6 النوع السابع MPS-7
طبيعة المرض وأسبابه mucopolysaccharidosis هي سلسلة طويلة من جزيء السكر تستخدم في بناء النسيج الضام Connective tissue
saccharide هو اصطلاح عام يطلق على جزيء السكر Poly تعني متعدد أو عديدات.
وبهذا يجيء الاسم من الكلمات الثلاث mucopolysaccharidosis . هناك عملية مستمرة في الجسم لتغيير المواد التي تم استخدامها وحرقها بغرض التخلص منها. الأطفال المصابون بهذا المرض mps1 ينقصهم إنزيم يسمى Alpha-L-Iduronidase وهو الإنزيم المسئول عن حرق جزيئات السكر المسماة dermatan sulfate and heparan sulfate glycosaminoglycans وهي تختصر عموما باسم GAGs.وهذه الجزيئات التي لا يتم حرقها وتكسيرها بصورة كاملة تبقى مخزنة في خلايا الجسم مسببة دمارا مستمرا ومتصاعدا ومتسع النطاق. الأطفال حديثو الولادة يمكن أن تظهر عليهم علامات طفيفة للمرض. ولكن بازديا د الدمار الذي يلحق بخلايا الجسم تبدأ الأعراض في الوضوح أكثر فأكثر. هل يمكن التمييز تماما بين أقسام النوع الأول من عديد السكر المخاطي؟ تتراوح أعراض هذا المرض ما بين الشديدة إلى أعراض خفيفة. وهناك فروق شاسعة في هذه الأعراض بين المرضى. وهذا يجعل في بعض الأحيان تصنيف المريض ووضعه ضمن قسم معين من أقسام هذا النوع الأول أمرا صعبا. ورغم أن المصابين بالنوع الخفيف تكون قدراتهم العقلية عُاَدّيَےّة إلا أنهم في ذات الوقت قد يكونون مصابين بأعراض متباينة مابين الحدة واللطف. ما مدى انتشار أمراض عديدات السكر المخاطية؟ طفل واحد من بين خمسة وعشرين ألف ولادة يصاب بنوع من أنواع عديدات السكر المخاطية في الولايات المتحدة. طريقة توريث أمراض عديدات السكر المخاطية كل أنواع أمراض عديدات السكر المخاطية لها طريقة واحدة في انتقال المرض من الوالدين إلى الأبناء عدا النوع الثاني Hunter syndrome وسيأتي الحديث عنه لاحقا. كل منا له مورثات Genes ورثها من والديه . وهذه المورثات تحدد الصفات الوراثية مثل الطول والقصر واللون وغيرها. بعض الجينات التي نرثها تكون متنحية وهو ما يفسر عبارة أننا نحمل ذلك الجين ولكنه لا يؤثر على صحتنا رغم أنه جين معطوب.Hurler disease أو هيرلور سيندروم Hurler Syndrome ( متلازمة هيرلور) يسببها مورث متنح Recessive gene . فإذا تزوج شخص يحمل الجين المعطوب من آخر يحمل ذات الجين فإن هناك احتمالا نسبته خمسة وعشرون بالمئة بأن يصاب المولود بهذا المرض. وهذا الاحتمال يتجدد في كل حالة حمل أي ليس له علاقة بالولادات السابقة أو اللاحقة . وهناك احتمال بنسبة اثنتين من بين كل ثلاث فرص بأن يكون إخوة المولود المصاب حاملين للمرض carriers وليسوا مصابين . هذا المرض mucopolysaccharidosis نادر جدا واحتمال أن يتزوج شخص حامل من آخر حامل أيضا يعد احتمالا ضئيلا جدا وينصح بأن لا يتم زواج بين أبناء عمومة أو خؤولة أو حتى أقارب قريبين داخل أسرتهم التي لها تأريخ بهذا المرض.
لا يشترط وجود تاريخ للمرض في الأسرة لإثبات إصابة طفلها. اعراض النوع الأول لمرض عديد السكر المخاطي MPS1 disease تأخر في نمو الجسم slowed growth رغم أن النمو يكون في العادة طبيعيا في العام الأول من عمر الطفل. تأخر عقلي يتفاقم مع الوقت mental retardation غرابة ملامح الوجه coarse facial features غمامة بيضاء في قرنية العين cloudy cornea بسبب تراكم السكارايدس تدهور في السمع deafness تيبس المفاصل joint stiffness مشاكل في صمامات القلبvalve disease تشوهات في القفص الصدري chest deformities تشوهات في السلسلة الفقرية Lordosis, kyphosis أصابع اليد لها شكل مخلبي claw hand تشوه الأسنان Tooth deformities قصر القامة Short stature كبر حجم الرأس Macrocephaly تضخم الكبد والطحال Hepatosplenomegaly تشوه القفص الصدري Barrel Chest, Pigeon Chest, Funnel Chest شفاه ممتلئة
اعراض النوع الأول لمرض عديد السكر المخاطي MPS1 disease
تضخم الكبد والطحال Hepatosplenomegaly
: 
